L'Uomo Misterioso è forse uno dei personaggi più intriganti e controversi introdotti in Mass Effect 2. Al di là della dubbia originalità del suo nome, il suo appellativo è senz'altro ben guadagnato perchè sono molto pochi i dettagli riguardo alla sua persona e soprattutto il suo passato. Per colmare questa lacuna e spiegare inoltre la nascita di Cerberus verrà pubblicato un nuovo prequel della saga, Mass Effect: Retribution.

Ambientato poco tempo dopo la scoperta da parte dell'umanità dei Portali Galattici, l'umanità scopre subito la pericolosità del resto della Galassia, combattendo la Guerra del Primo Contatto con i Turian. Coinvolto in questo conflitto, l'Uomo Misterioso farà la sua apparizione e delineerà la sua personalità e il suo scopo nell'Universo.